- El grupo de Neuropatología de la Audición y Mielinopatías del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale publica un artículo donde se explora la senescencia celular como diana terapéutica frente a los schwannoma vestibulares, tumores poco frecuentes del sistema auditivo
Los schwannomas vestibulares son tumores complejos, heterogéneos, pero benignos, que surgen de las células de Schwann del nervio cocleovestibular, que es el encargado de la audición y el equilibrio. Estos tumores se clasifican en dos subtipos: esporádicos y relacionados con una enfermedad poco frecuente, la Schwannomatosis. Los primeros representan el 95% de los casos y los segundos el 5%. Además, estos tumores se caracterizan por provocar pérdida de audición y trastornos vestibulares y en algunos casos se ha descrito la muerte del paciente, debido a la compresión del tumor contra del tronco encefálico. La extirpación quirúrgica y la radiocirugía son los únicos tratamientos eficaces; por ello es necesario encontrar terapias que puedan curar estos tumores.
El grupo de investigación de Neuropatología de la Audición y Mielinopatías del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM liderado por la Prof. Isabel Varela-Nieto y también miembro del Centro de Investigación en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) ahonda en el estudio de este tipo de tumores poco frecuentes con la publicación de un artículo científico en la revista Hearing Research. En dicho artículo, donde también ha colaborado el Servicio de otorrinolaringología del Hospital Universitario La Paz de Madrid, se estudia la senescencia celular como posible diana terapéutica para el schwannoma vestibular.
En la imagen: Grupo de Neuropatología de la Audición y Mielinopatías. Inés Méndez Grande, Sandra Franco Caspueñas, Carmen García Montoya, Julio Contreras, José Miguel Cosgaya Manrique, Belén Martín, Elena Torres, Ana María Jiménez Lara, Isabel Varela Nieto, Rafael Cediel, Silvia Murillo Cuesta
El estado de senescencia aparece en las células como respuesta a distintos tipos de estímulos, tanto fisiológicos como patológicos, y conlleva cambios en las células, tanto morfológicos, como alteraciones en el metabolismo celular, así como daños macromoleculares. En este trabajo, los investigadores analizaron el efecto de distintos fármacos quimioterapéuticos que ya son utilizados comúnmente en otras patologías en células de schwannoma vestibular y caracterizaron el fenotipo senescente. Posteriormente, las células de schwannoma vestibular senescentes son eliminadas con fármacos senolíticos sin afectar a las células proliferativas.
Los autores de este estudio proponen una terapia farmacológica para tratar a los pacientes afectados por schwannoma vestibular denominada terapia en “dos pulsos”. Este tratamiento está basado en un primer lugar en la inducción de la entrada en senescencia de las células afectadas y en segundo lugar en la eliminación de las células senescentes con fármacos senolíticos.
Estrategia en “dos pulsos” contra el schwannoma vestibular. A. Tras el tratamiento con bleomicina (BLN), las células inmortalizadas de schwannoma vestibular HEI-193 sufren cambios morfológicos relacionados con el fenotipo senescente. Además, se observa un precipitado azul en el compartimento lisosomal, indicador de la actividad de la enzima B-galactosidasa asociada a senescencia (SA-β-GAL), el marcador más ampliamente aceptado de células senescentes. B. El navitoclax, un agente senolítico, induce la muerte específica de células HEI-193 senescentes sin afectar a células proliferativas. C. La disminución de la viabilidad celular observado en el panel B correlaciona con un aumento en los niveles de expresión de proteínas implicadas en la apoptosis celular, indicando que las células HEI-193 senescentes entran en apoptosis tras el tratamiento con navitoclax.
Franco-Caspueñas S, García-Montoya C, Contreras J, Lassaletta L, Varela-Nieto I, Jiménez-Lara AM. Uncovering Cellular Senescence as a Therapeutic Target in NF2-related Vestibular Schannoma. Hear Res. 2024 Dec 109165. doi.org/10.1016/j.heares.2024.109165