- Nuevos hallazgos en el contexto de la sinapsis inmune servirán para diseñar estrategias terapéuticas dirigidas, no solo a las enfermedades autoinmunes sino a los procesos de activación de los linfocitos T frente al cáncer
El sistema inmunológico está compuesto por una gran diversidad de células donde los linfocitos T juegan un papel fundamental. Su activación comienza con el reconocimiento por parte del receptor de antígenos de los linfocitos T, de los antígenos presentados por las células presentadoras de antígenos. Esta interacción desencadena la formación de la sinapsis inmune, caracterizada por la agrupación de moléculas de señalización y receptores de adhesión dando lugar a la secreción focalizada hacia las células presentadoras de antígeno.
“Los filamentos de actina son esenciales en la formación y reestructuración de la sinapsis inmune”, nos cuenta el primer autor del artículo publicado en eLife, Javier Ruiz-Navarro, “porque facilitan la comunicación entre los linfocitos T y las células presentadoras de antígenos. Aquí entran en juego las forminas, proteínas directamente implicadas en la sinapsis inmune, porque contribuyen en la reorganización del citoesqueleto durante la activación de los linfocitos T” continúa Ruiz-Navarro.
Algunas forminas, como Dia1 y FMNL1, participan en la polarización de la maquinaria secretora hacia la sinapsis inmune, pero se desconocen las bases moleculares que subyacen a la secreción polarizada. La nueva publicación de los grupos de Manuel Izquierdo, Víctor Calvo y Francesc García-Gonzalo del Instituto de Investigaciones Biomédicas, Sols-Morreale (IIBM) CSIC-UAM describe que la isoforma β de FMNL1 se recluta transitoriamente en la sinapsis inmune después de la activación del receptor de antígeno de los linfocitos T en un proceso que es independiente de la fosforilación del aminoácido S1086. Una vez en la sinapsis, la fosforilación en el aminoácido S1086 de la isoforma β de FMNL1 es crucial en dos procesos: la reorganización de F-actina cortical y la polarización de la maquinaria secretora hacia la sinapsis inmune. Actuando de manera coordinada, estos dos procesos controlan la secreción focalizada de exosomas en la sinapsis.
En esta publicación, cuyo título es: Formin-like 1 β phosphorylation at S1086 is necessary for secretory polarized traffic of exosomes at the immune synapse in Jurkat T lymphocytes , también han participado investigadores del IdiPAZ, CNIO y del ISCIII.
Exosomas en la sinapsis inmune. Una célula Jurkat T (arriba) que forma sinapsis inmune con una célula Raji (abajo, azul). Los cuerpos multivesiculares de la célula Jurkat (vesículas rojas) se encuentran cerca de la sinapsis inmune. Las flechas amarillas marcan los bordes de la hendidura sináptica, que es el espacio estrecho en forma de carril entre las dos células encerrado por las dos membranas plasmáticas ricas en F-actina (magenta). Algunas nanovesículas rojas (exosomas, flechas blancas) se encuentran en la hendidura sináptica. STED, imagen de super-resolución.