La Prof. Gema Moreno-Bueno del IIBM (UAM-CSIC) publica un relevante estudio en la revista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research que supone un avance significativo para el tratamiento de los tumores de cáncer de mama HER2
Este trabajo, esfuerzo de colaboración entre varias instituciones, ha permitido descubrir una nueva terapia para tumores HER2 de mama que además sobre-expresan la proteína Gasdermina-B, asociados con mal pronóstico y resistencia a las terapias anti-HER2
El grupo de la Dra. Gema Moreno-Bueno, Catedrática del Departamento Bioquímica del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM), investigadora también de la Fundación MD Anderson y del CIBERONC, y en colaboración los laboratorios del Dr. David Llobet, del IDIBELL, la Dra. Ruth Rodríguez, de la Universidad de Barcelona, la Dra. Laura Sánchez, de la Universidad de Santiago de Compostela, y el Dr. Joaquín Arribas, del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y el Instituto Biosanitario del Hospital del Mar (IMIM), han liderado un trabajo sobre la caracterización de un nuevo mecanismo molecular de resistencia tumoral a la terapia anti-HER2 en Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
Este estudio, financiado por la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer, el Ministerio de Ciencia e Innovación y CIBERONC, ha descifrado la implicación de la proteína Gasdermina B (GSDMB) en promover resistencia a la terapia en tumores HER2 de mama. El 20% de los cánceres de mama son HER2+, un subtipo muy agresivo y de mal pronóstico, debido a que, aunque existen terapias anti-HER2, muchas pacientes desarrollan resistencia.
El grupo de la Dra. Moreno-Bueno lleva años centrado en la caracterización de los efectos que produce la sobrexpresión/amplificación de GSDMB en cáncer, demostrando que altos niveles de dicha proteína promueven agresividad tumoral, mal pronóstico y respuesta terapéutica reducida. La investigación reciente ha demostrado que el aumento de GSDMB en respuesta a fármacos anti-HER2 provoca la inducción de autofagia pro-supervivencia y la subsiguiente resistencia a estos tratamientos tanto en modelos celulares de cáncer como en diversos modelos preclínicos in vivo y en muestras de pacientes.
Además, este estudio demuestra que la respuesta protectora de los tumores positivos para HER2/GSMB se revierte específicamente con el tratamiento combinado de terapia anti-HER2 e inhibidores de autofagia. Y, aún más importante, esta terapia combinatoria podría ser efectiva, no solo en cáncer de mama, sino en otros tumores agresivos que sobre-expresan GSDMB y HER2, como los tumores gástricos, lo cual supone un avance notorio para el tratamiento de pacientes con tumores de mal pronóstico y respuesta reducida a la terapia.