Células Madre de Cáncer y Microambiente Fibroinflamatorio

En la Células Madre de Cáncer y Microambiente Fibroinflamatorio Grupo, estudiamos las CSCs en el contexto del adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), la cuarta causa de muerte por cáncer en países desarrollados. Estamos desarrollando nuestros proyectos de investigación con un enfoque multidisciplinar que combina investigación básica y translacional, y sinérgicamente estudios en CSCs murinas y humanas, incluyendo el microambiente que rodea a dichas células. El conocimiento así adquirido va a incrementar nuestra compresión de la compleja maquinaria que regula a las CSCs y va a permitir visualizar su potencial aplicabilidad clínica. Nuestra investigación actual en CSCs está abordando los siguientes aspectos:

1) El establecimiento de uno de los mayores biobancos en España de xenoinjertos de PDAC derivados de pacientes para estudios preclínicos in vivo y análisis específicos de CSC.
2) Identificación y caracterización de nuevos biomarcadores para la detección de las CSCs en diferentes tumores sólidos. Recientemente hemos descubierto un nuevo biomarcador inherente a las CSCs que se encuentra presente en diversos tumores sólidos. Este marcador, que denominamos Autofluorescencia, es el resultado de la acumulación, dentro de las CSCs, de riboflavina, en vesículas recubiertas por el transportador ABCG2. Actualmente utilizamos la autofluorescencia como método de aislamiento de las CSCs para estudios posteriores de caracterización biológica y molecular.
3) Identificación de las proteínas clave para desarrollar y/o mantener el fenotipo de las CSCs, que incluye características como la pluripotencia, la transición epitelio-mesénquima (EMT), la fosforilacioón oxidativa (ej.: respiración mitocondrial) o la quimiorresistencia. Hemos descubierto que la proteína inducida por interferón ISG15 se encuentra sobreexpresada en CSCs, y además, su función como proteína modificadora de tipo Ubiquitina es necesaria para muchos procesos biológicos de las CSCs.
4) Caracterización del nicho celular y el microambiente tumoral tan complejo que rodea a las CSCs. Específicamente, estamos caracterizando el papel de los macrófagos asociados a tumor (TAMs) en el mantenimiento y la expansión de las CSCs, a través de la secreción de proteínas macrofágicas que pueden alteran la función de las CSCs tanto a nivel de EMT como quimioresistencia. 

A continuación se detallan nuestros proyectos de investigación, divididos en 4 áreas principales.